CANNABIS NO TRATAMENTO DE CONVULSÕES

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CANNABIS NO TRATAMENTO DE CONVULSÕES

Os clínicos de cannabis que tratam pacientes epilépticos em três estados de cannabis medicinal - Califórnia, Washington e Maine - relataram suas descobertas em um artigo revisado por especialistas, que ressalta os desafios complexos e o potencial terapêutico exclusivo dos óleos concentrados de cannabis. Neste estudo envolvendo 272 pacientes, algum grau de redução de convulsão foi observado em 86% dos casos. 10% apresentaram remissão completa das convulsões.

O que se segue são trechos de “O status atual da cannabis para o tratamento da epilepsia nos Estados Unidos”, por Dustin Sulak, Russell Saneto e Bonni Goldstein na revista Epilepsy & Behavior:

Dos 272 pacientes do estado de Washington e da Califórnia, 37 (14%) acharam a cannabis ineficaz na redução de convulsões, 29 (17%) experimentaram uma redução de 1-25% nas convulsões, 60 (18%) experimentaram uma redução de 26-50% convulsões, 45 (17%) experimentaram uma redução de 51-75% nas convulsões, 75 (28%) experimentaram uma redução de 76-99% nas convulsões e 26 (10%) experimentaram uma resposta clínica completa. No geral, os efeitos adversos foram leves e infrequentes, e efeitos colaterais benéficos, como aumento do estado de alerta, foram relatados. A maioria dos pacientes usou fórmulas artesanais enriquecidas com canabidiol (CBD), algumas com a adição de delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e ácido tetrahidrocanabinólico (THCA).

Os autores sustentam que os produtos de cannabis artesanais devem ser considerados para pacientes com epilepsia refratária que têm baixa probabilidade de responder a drogas antiepilépticas aprovadas pela FDA. Além disso, uma combinação de compostos canabinóides - não apenas CBD - pode ser mais eficaz para a redução de crises.

A população de pacientes que considera a cannabis herbácea como um tratamento para a epilepsia é heterogênea em etiologia, atualmente predominantemente pediátrica, e tem convulsões que geralmente são refratárias a múltiplos tratamentos convencionais. Os canabinoides podem reduzir as convulsões através de numerosos mecanismos de ação que merecem investigação adicional. A medição objetiva da resposta ao tratamento pode ser desafiadora, e relatos subjetivos da eficácia da cannabis artesanal podem ser fortemente influenciados pelo efeito placebo, especialmente em pacientes que investiram recursos significativos para garantir o acesso a essas fórmulas.

Vários outros desafios são citados pelos autores:

A disponibilidade de um suprimento consistente do medicamento é frequentemente interrompida devido a fatores hortícolas, manufaturados e econômicos. Os atuais preços de mercado para preparações de cannabis artesanais observadas no Maine, Califórnia, e on-line variam de 5 a 50 centavos de dólar por miligrama. Faixas de dosagem mais altas são financeiramente inviáveis ​​para muitos pacientes, a menos que cresçam e produzam seus próprios medicamentos, um processo complexo que apresenta muitas interrupções potenciais no tratamento. A perda repentina de acesso a canabinóides pode resultar em apreensão de rebote. O potencial para interrupção de tratamento médico ou estrutura familiar relacionada a serviços de proteção infantil e outras agências legais, mesmo quando o paciente e o provedor médico operam dentro das leis estaduais, também deve ser cuidadosamente considerado caso a caso.

Há também sérios problemas de controle de qualidade com relação aos preparativos de cannabis artesanais usados ​​por pacientes com epilepsia.

A rotulagem imprecisa de produtos é difundida nesta indústria nova e muitas vezes não regulamentada. Um estudo de 2015 de produtos de cannabis comestíveis disponíveis em Seattle, San Francisco e Los Angeles constatou que de 75 produtos examinados, 17% foram marcados com precisão quanto ao conteúdo de canabinóides, 23% eram imprecisos com concentrações superiores às rotuladas. Muitos pacientes compram e usam fórmulas de “cânhamo” dominantes por CBD, que são vendidas on-line e enviadas através de fronteiras estaduais e internacionais. Os pacientes são levados a acreditar que tais produtos são legais, mesmo em estados sem leis médicas sobre a maconha. Em 2015 e novamente em 2016, a FDA publicou resultados analíticos de vários produtos CBD comerciais e emitiu cartas de aviso para seus fabricantes. Muitos produtos que estavam subclassificados com conteúdo de CBD, não continham CBD ou continham quantidades significativas de THC.

Os autores fazem referência aos ensaios clínicos em andamento do Epidiolex, um isolado de CBD desenvolvido pela GW Pharmaceuticals, que foi avaliado em uma faixa de dosagem de 2-50 mg/kg/dia. As preparações artesanais de cannabis têm uma janela terapêutica mais ampla do que o Epidiolex e são seguras e eficazes em várias dosagens na prática clínica.

Um dos autores [Dustin Sulak] observou efeitos anticonvulsivos em pacientes com doses tão baixas quanto 0,02 mg de canabinóides por kg/dia. Doses de canabinóides em doses muito baixas têm se mostrado fisiologicamente ativas em modelos pré-clínicos: uma única aplicação de 0,002 miligramas por quilograma de THC a camundongos induziu a ativação duradoura de sinalização protetora em moléculas no cérebro.

Os canabinóides desencadeiam respostas bifásicas dependendo da dosagem. Doses baixas e doses elevadas podem provocar efeitos opostos e isto não deve ser inesperado na prática clínica. Os autores comentam as implicações clínicas das potenciais tendências dose-resposta bifásicas no anticonvulsivante da atividade do THC, CBD e outros moduladores do sistema endocanabinoide.

A gama de doses extraordinariamente ampla de cannabis é complicada por relações dose-resposta não lineares. Os médicos são alertados para evitar a simples suposição de que doses mais altas de canabinóides produzirão efeitos terapêuticos mais fortes. Se melhorias clínicas anteriores começarem a diminuir, especialmente após o aumento da dose, os médicos podem considerar a redução da dose como uma estratégia potencial para melhorar a eficácia.

Os autores também discutem o uso do ácido tetraidrocanabinol (THCA) para a redução das crises.

O ácido Delta-9-THC está se tornando uma abordagem de tratamento popular para pacientes com epilepsia em estados legais, e às vezes é mais prontamente disponível e/ou acessível que o CBD. O THCA não produz efeitos psicoativos em animais em doses relativamente altas, e a psicoatividade não foi observada em humanos. Embora a maioria das preparações dominantes por THCA contenham pelo menos quantidades vestigiais de THC, o THCA não se converte em THC.

Em um caso, a terapia rica em THCA mostrou-se eficaz quando o tratamento com CBD e THC não apresentou resultados satisfatórios. Terpenos específicos, como o linalol (presente em lavanda e vários cultivares de cannabis), também podem conferir efeitos anticonvulsivantes.

Baixa dose de CBD a 0,05 mg / kg / dia supostamente melhorou a cognição, mas doses mais altas de CBD causaram um aumento nas crises mioclônicas. O THC a 1 mg/kg/dia supostamente produziu um episódio livre de crises de 4 dias, seguido de recorrência de convulsões. Com 2 mg / kg / dia, a THCA resultou em uma redução geral de 90% das crises e melhor tolerância a flutuações de temperatura…. Em um ponto, uma nova fórmula de THCA na mesma dosagem resultou em eficácia notavelmente diminuída. Uma análise terpenóide da fórmula anterior demonstrou a presença de altos níveis de alfa-linalol, ausentes na fórmula menos eficaz. Retornar a uma fórmula THCA baseada no quimovar dominante do linalol melhorou sua resposta.

Enquanto as empresas farmacêuticas se concentram em compostos de molécula única, a prática clínica indica que os pacientes de maconha medicinal com distúrbios convulsivos têm mais probabilidade de se beneficiar se tiverem acesso a uma variedade de preparações de cannabis artesanais de plantas inteiras, não apenas de CBD.

Fonte: Project CBD

 

 

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